麦角硫因：一位“有潜力但没毕业”的抗衰老选手

如果把抗衰老市场比作选秀，麦角硫因（Ergothioneine，下文简称EGT）大概属于那种“颜值在线、初舞台惊艳、却还没拿到最终出道位”的练习生。它天然存在于蘑菇、谷物和动物组织中，自带“抗氧化”光环，又有人体专属转运蛋白OCTN1“打投”，听着就很像天选之子。可十几年过去，我们依旧只能在食品配料表或高端胶囊瓶身上看到它，而药房里却找不到“EGT抗衰片”。今天这篇长文，就带你把EGT的“科研履历”从头到尾翻一遍——既聊实验数据，也聊监管、资本和营销，保证不吹不黑，尽量用说人话的方式告诉你：它到底离“正式出道”还有多远？

一、出身：蘑菇里的“神秘硫原子”

1909年，法国化学家Charles Tanret从麦角菌里分离出一种白色晶体，命名为麦角硫因。它结构简单：一个硫原子+咪唑环+三甲基铵，却在生理pH下稳如老狗，不怕氧化，也不怕高温。更神奇的是，人类基因组里竟给它预留了“VIP通道”——溶质载体OCTN1（基因名SLC22A4）。摄入的EGT在小肠被OCTN1主动“接送”，优先囤积在肝、肾、红细胞、眼晶状体等“高耗氧区”。进化上如此大费周章，科学家自然猜测：它是不是在帮我们挡子弹？

二、基本功：把自由基按在地上摩擦

要谈抗衰老，先过“抗氧化”这一关。体外实验测得EGT对羟自由基的二级速率常数≈1.0×10¹⁰ M⁻¹s⁻¹，和谷胱甘肽（GSH）同一量级；但它对单线态氧和次氯酸（HOCl）的清除速度是GSH的2–30倍。更重要的是，EGT在生理pH下以硫酮形式存在，不会被轻易氧化，相当于自带“无限弹药”。细胞实验里，200μM H₂O₂诱导的ROS风暴能让线粒体膜电位掉一半，而1mM EGT预处理24h，可把膜电位拉回正常区间，同时把DNA氧化产物8-OHdG砍掉35–58%。

三、进阶技能：线粒体、端粒、炎症一条龙

1、线粒体“护工”
EGT能穿过线粒体膜，直接降低电子传递链的ROS泄漏。2024年《GeroScience》给C57BL/6J雄鼠终身饮水添加4mg/kg/d EGT，结果24月龄时，腓肠肌线粒体复合体Ⅰ活性回到6月龄水平，ATP产出提高19%。

2、端粒“保全”
端粒被誉为“分子时钟”。在持续氧化应激下，WI-38人胚肺成纤维细胞7天端粒长度丢失42%；同步加1mM EGT，丢失缩至19%，关键蛋白TRF2水平几乎不变，说明它帮端粒“戴头盔”。

3、抗炎&抗SASP
衰老细胞会分泌IL-6、TNF-α等炎症因子，形成SASP。EGT通过抑制NF-κB核转位，把IL-6浓度压掉45%，让“炎症性老化”减速。

四、高光时刻：小鼠真的活得更久了

寿命试验是抗衰老领域的“终极公演”。2024年发表的一项研究把120只小鼠分成三组，从8周龄开始饮水中添加低、高剂量EGT。结果高剂量组中位寿命达到916天，对照组仅829天，整整多出10.4%（p=0.018）。更妙的是，老年鼠的转棒停留时间、抓力、探索性嗅闻都显著优于同龄对照，显示“健康寿命”同步延长。这是EGT首次在哺乳动物层面拿到“寿命数据”，也是营销号最爱引用的“延寿10%”源头。

五、人类证据： promising，但样本不大

1、认知衰退
2021年《Free Radical Biology and Medicine》跟踪了305名65岁以上老人4年，发现血浆EGT最低三分位组整体认知下降速度加快0.37分/年，AD风险比HR=2.1。2016年横断面研究也报告，认知障碍患者血浆EGT平均只有正常人的47%。

2、皮肤老化
2024年一项随机对照试验用SKH-1无毛小鼠接受UVB照射十周，同步外用0.5% EGT霜，结果皱纹等级下降2级，胶原密度提升33%，MMP-1下降45%。但在人类脸上，目前最大样本仅40例，主要终点是角质层水分和TEWL，属于“替代指标”，尚未以临床光老化评分为终点的RCT。

3、官方审批
美国FDA：EGT被列入GRAS清单，可用于饮料、酸奶、胶囊，但不得宣称治疗或延缓衰老。
欧盟EFSA：列为新食品原料，未授权任何健康声明。
澳大利亚TGA：明令禁止含EGT产品在本国销售，仅允许出口。
简言之，全球范围内EGT只能以“食品”身份出镜，任何“抗衰药物”标签都属于营销溢美。

六、个体差异：有人天生“血槽厚”，有人补了也白搭

EGT进入人体全靠OCTN1转运蛋白，而编码基因SLC22A4存在多态性。例如rs1050152突变携带者的基础血浆EGT浓度可比正常人低3–5倍。这意味着“同样剂量、不同效果”将成为未来临床试验必须分层的问题。好在毒性极低：大鼠28天试验中NOAEL≥500mg/kg/d，人体试验最高25mg/kg/d未见任何临床或生化异常，所以“吃一点”通常不用担心。

七、市场热 vs. 科学冷：让子弹再飞一会儿

“小鼠延寿10%”的光环，让EGT在2024年成为国内膳食补充剂涨价最猛的原料之一。品牌宣传常把“清除自由基能力=维E的3000倍”挂在海报，却省略了“体外实验”“浓度差异”等前提。翻开ClinicalTrials.gov，目前注册的EGT干预试验不足10项，最大样本仅百余人，终点多为抗氧化指标或皮肤水分，尚无针对“寿命”“AD发生率”等硬终点的III期临床。换句话说，科研还在“热身”，市场已提前“冲刺”。

八、消费者指南：如果你就想试试

1、剂量：目前文献常用口服补充0.5–5mg/kg/d，相当于成年人每日30–300mg；外用0.1–0.5%即有效。
2、时间：连续8周以上才能看到抗氧化指标变化，皮肤试验通常12周。
3、搭配：与维C、维E、多酚类共用可协同再生；空腹或随餐对吸收影响不大，但随餐可减少轻微胃肠不适。
4、风险：孕妇、哺乳期、严重肝肾疾病人群暂无安全性数据，建议回避。
5、期望：把它当作“膳食抗氧化选项”无可厚非，若想“逆转时光”，请耐心等待正在进行的多中心临床试验。

九、科研者视角：为什么值得继续砸钱？

1、机制多通路：抗氧化+抗炎+线粒体保护+端粒维稳，属于“多点开花”。
2、毒性低：动物长期给予500mg/kg/d未见不良反应，给临床探索留下巨大安全窗口。
3、生物标志物潜力：血浆EGT与认知评分、皮肤老化等级呈正相关，可用于人群分层或衰老监测。
4、结构易改造：咪唑环与硫酮基团为药物化学提供丰富修饰位点，或可开发更强衍生物。

十、写在最后

回到开篇的选秀比喻，EGT确实在初舞台拿出了亮眼成绩：
1、细胞实验：清除自由基、保护端粒、抑制SASP；
2、动物实验：中位寿命+10.4%，健康寿命同步提升；
3、人类观察：低血浆EGT与认知衰退、皮肤老化相关。

但它还缺一场“全民投票”——大样本、长周期、以硬临床终点为指标的III期随机对照试验。全球监管也一致表态：目前只能当食品，不能当药用。
所以，如果你问：“我该不该吃？”——安全剂量内可以尝鲜，但别把青春的全部赌注押在它身上。
如果你问：“它会不会火？”——只要寿命试验还在进行，EGT的故事就远没到结局。Promising，但非Proven。让科学把剩下的路走完，我们再为它鼓掌也不迟。

（正文完）

参考文献

[1] 10.1007/s11357-024-01111-5 小鼠寿命试验

[2] 10.1016/j.freeradbiomed.2021.07.025 人认知队列

[3] 10.1016/j.bbrc.2016.07.074 人血浆水平

[4] 10.2147/CCID.S449987 皮肤光老化

[5] 10.1016/j.bbadis.2012.03.001 经典综述

[6] 10.3389/fphar.2022.850813 机制综述

[7] 10.1080/19390211.2022.2126789 端粒保护

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